TCE全景扫描：180亿美元重仓，生物医药下一个十年主线

2026-06-23 · zhishichem.com

“TCE”已然悄悄成为了全球生物医药圈最热的关键词之一。 TCE，T-cell Engager，即T细胞衔接器或CD3双/多特异性抗体。它在短短两年间，完成了从"血液瘤补充疗法"，到"接棒CAR-T的主流免疫武器"，再到"自免新贵"的身份三级跳。 安进Blinatumomab早已上市，强生Teclistamab、罗氏Glofitamab、辉瑞Elranata

“TCE”已然悄悄成为了全球生物医药圈最热的关键词之一。

TCE，T-cell Engager，即T细胞衔接器或CD3双/多特异性抗体。它在短短两年间，完成了从"血液瘤补充疗法"，到"接棒CAR-T的主流免疫武器"，再到"自免新贵"的身份三级跳。

安进Blinatumomab早已上市，强生Teclistamab、罗氏Glofitamab、辉瑞Elranatamab等在多发性骨髓瘤大放异彩。

特别是2024年安进Tarlatamab拿下全球首个实体瘤TCE适应症（小细胞肺癌）后，默沙东、吉利德、UCB、赛诺菲疯狂扫货中国TCE资产，德琪医药CD19×CD3 TCE被UCB以11.8亿美元拿下，泽璟三抗ZG006被艾伯维12亿美元License-in，Candid Therapeutics被UCB 22亿美元收购……

资本用真金白银投出了对TCE赛道空前一致的信念。

TCE本质是一类双特异性（或多特异性）抗体，典型结构为一端结合肿瘤细胞表面抗原（TAA，如CD19、BCMA、CD20、DLL3、CLDN18.2等），另一端结合T细胞表面CD3链，在患者体内充当"分子桥"将患者自身T细胞物理拉近至靶细胞旁形成免疫突触，绕过MHCⅠ类分子抗原呈递限制，直接激活T细胞释放穿孔素和颗粒酶裂解靶细胞。

与CAR-T殊途同归，它们都是重定向T细胞杀伤。但TCE拥有CAR-T无法比拟的五大优势：

第一，现货型（Off-the-shelf），无需个体化制备。

CAR-T需患者外周血单采→体外病毒转导→扩增培养→质控放行，全程2～4周，约10%～20%的r/r患者因病情进展或T细胞质量差来不及制备。

TCE是工业化重组抗体，药厂批量生产，医院随时可取，即到即治，对高龄、体弱、快速进展患者尤为关键。

自体CAR-T国内定价约120万～150万元/例，美国定价37万～47万美元，且需住院监测。

TCE预估治疗全程费用约为CAR-T的1/3～1/5，可通过常规静脉输注或皮下注射门诊给药，大幅降低医疗系统负担。

TCE最常见的细胞因子释放综合征（CRS）多数为1～2级，通过阶梯剂量递增（step-up dosing）和托珠单抗干预通常可有效控制；与CAR-T比较，重度CRS/ICANS发生率更低，且药物半衰期短（尤其第一代BiTE约2～4小时），出现严重反应停药后可较快代谢清除，不像CAR-T一旦回输无法"关掉"。

CAR-T是一次性工程改造细胞，二次制备极难；TCE可按疗程重复给药、调整剂量，并与PD-1/L1抑制剂、ADC、去甲基化药物等联合探索克服T细胞耗竭。

第五，机制普适性强，跨界自免潜力巨大。

利用CD19×CD3或BCMA×CD3 TCE深度清除致病B细胞/浆细胞实现"免疫重置"（Immune Reset），在系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力、硬皮病等B细胞驱动型自免疾病中展现长效缓解可能。

这是CAR-T因安全性顾虑难以大规模推广的方向，却是TCE下一个十年级增量市场。

当然TCE也有短板：肿瘤抗原异质性导致脱靶毒性（on-target off-tumor）、实体瘤中T细胞浸润不足及免疫抑制微环境（TME）限制响应率、需反复给药可能引起抗药抗体（ADA）。

但这些痛点正被新一代掩蔽型（Masked/Pro-drug TCE）、三特异性抗体（加入共刺激信号如CD28或4-1BB）、条件激活pH敏感TCE等技术快速攻克。

图：TCE vs CAR-T 核心优劣势对比条形图

2024年下半年起，TCE从单纯研发热点升级为全球MNC和顶级资本的"必配仓位"。

据公开市场统计，仅2024—2026年上半年全球TCE相关BD授权、并购及融资交易总额突破180亿美元。其中中国Biotech成为最大资产供给方之一。

1.并购（M&A）：平台与管线整体吞并

年 6 月 17 日， Jazz Pharmaceuticals 和 AbCellera 宣布了一项临床前研究合作、选择权和许可协议，以发现和开发下一代 T-cell engaging (TCE) 多特异性抗体，首付款 5600 万美元，单一管线里程碑付款 7.92 亿美元。

年 5 月， UCB （优时比）以总价 22 亿美元（ 20 亿美元首付款＋最高 2 亿里程碑）收购 Candid Therapeutics 。 Candid 核心资产是源自岸迈生物（ Epimab ）的 BCMA×CD3 双抗（ Cizutamig ）和源自嘉和生物 /TRC 2004 的 CD20×CD3 双抗，主攻自免适应症。这是 TCE 自免赛道迄今最大并购案，首付款占比超 90% 罕见地高，反映 MNC 对早期数据信心十足。

年 3 月，吉利德（ Gilead ）以最高 21.75 亿美元收购 Ouro Medicines ，拿下其临床阶段 BCMA×CD3 TCE （ OM336/ Gamgertamig ）用于 B 细胞驱动自免疾病，其中首付款 16.75 亿美元、最高里程碑付款 5 亿美元。

年 1 月，默沙东（ MSD ）以约 6.8 亿美元全现金收购 Harpoon Therapeutics ，获得临床 I/II 期 DLL3×CD3 TCE （ HPN328 ）及 TriTAC 平台，强化小细胞肺癌布局。

年 1 月，葛兰素史克（ GSK ）与药明生物就多款 TCE 双抗 / 多抗达成许可合作，涉及自免与肿瘤，总金额 15 亿美元。

年 7 月，阿斯利康以 12.65 亿美元收购 TeneoTwo 公司，同时获得其一款临床阶段靶向 CD19/CD3 的 TCE 药物 TNB-486 即 AZD0486 。

2 License-out：中国Biotech强势出海

德琪医药（ Antengene ） → UCB （ 2026 年 3 月）： CD19×CD3 TCE （ ATG-201 ，搭载 AnTenGagger™ 掩蔽平台），首付款 6000 万美元＋ 2000 万近期里程碑，总包 11.8 亿美元，是自免 TCE 国内最大出海交易。

泽璟制药 → 艾伯维（ AbbVie ， 2025 年 12 月）：三特异性 TCE ZG006 （ DLL3×DLL3×CD3 ，靶向小细胞肺癌），首付款 1 亿美元，总包 12 亿美元，国产三抗出海标杆。

同润生物 → 默沙东（ 2024 年 8 月）： CD19×CD3 TCE （ CN201 ），首付款 7 亿美元，总里程碑合计 13 亿美元，创下当时中国 TCE 首付款纪录。

岸迈生物 / 嘉和生物 → Candid （被 UCB 收购前）：岸迈 BCMA×CD3 双抗及嘉和 CD20×CD3 双抗通过 NewCo 模式授权给 Candid ，构成 Candid 核心管线后被 UCB 整体收购，间接实现高倍退出。

赛诺菲（ Sanofi ） → Kali Therapeutics （ 2026 年 3 月）： CD19/BCMA×CD3 三特异 TCE （ KT501 ）自免方向，总包 12.3 亿美元。

Candid Therapeutics itself：2024年9月A轮融资3.7亿美元（Arch Venture、Foresite等），2026年3月与Rallybio合并后纳斯达克上市筹资5.05亿美元，专做TCE自免，是近三年融资金额最高的专注TCE的Biotech。

图：2022-2026上半年TCE重磅BD交易金额示意图

第一，MNC视TCE为血液瘤后周期核心补位+自免全新增长极，愿意为早期/临床前资产付高价；

其次，中国Biotech凭借快速临床推进能力和差异化靶点（DLL3、BCMA、CLDN18.2、CD19掩蔽型）成为全球TCE资产重要供给端；

最后，自免TCE交易在2025—2026年密集爆发，标志TCE应用场景从肿瘤跨越至非肿瘤万亿市场。

03市场空间：从百亿血液瘤到千亿自免的乘数效应

据弗若斯特沙利文及EvaluatePharma综合预测：

全球 TCE （双特异性 T 细胞衔接器）市场规模： 2024 年约 30 亿～ 40 亿美元（主要由 Blinatumomab 、 Teclistamab 、 Epcoritamab 、 Glofitamab 等贡献），预计 2030 年突破 120 亿美元， 2034 年有望达到 600 亿～ 1100 亿美元（ CAGR 25% ～ 30%+ ），若自免 TCE 在 2027—2030 年陆续获批，上限将进一步上修。

血液瘤 TCE ：已上市产品强生 Teclistamab （ BCMA×CD3 ） 2025 年全球销售额约 6.7 亿美元，预计峰值超 20 亿美元；罗氏 Glofitamab （ CD20×CD3 ）和艾伯维修 /Genmab Epcoritamab 分别快速放量， CD20×CD3 类合计峰值市场预期 30 亿～ 40 亿美元；安进 Blinatumomab （ CD19×CD3 ） 2025 年全球销售额达到 15.59 亿美元且持续上升。这部分构成 TCE 市场基本盘。

实体瘤 TCE ： Tarlatamab （ DLL3×CD3 ，小细胞肺癌） 2024 年 5 月 FDA 加速批准，首年销售额快速爬坡， CLDN18.2×CD3 （胃癌 / ）、 EGFR×CD3 （头颈 / 胶质母）、 PSMA×CD3 （前列腺癌）、 HER2×CD3 （乳腺癌 / 胃癌）等在临床 II/III 期，实体瘤若突破将打开每年 300 亿美元 + 增量空间。

自免 TCE （最大预期差）：系统性红斑狼疮全球患者超 500 万（仅美国约 160 万确诊 SLE ，中国超 100 万），类风湿关节炎患者数千万，加上重症肌无力、干燥综合征、 IgG4 相关病等。

中国市场方面，预计2030年TCE市场规模约80亿元人民币，2035年突破300亿～400亿元，受惠于国产TCE陆续获批（如神州细胞、百济神州/安进合作引进、信达、恒瑞等在研）及医保准入。

图：全球 TCE 市场规模预测折线图（单位：亿美元）

全球及中国TCE Pipeline开发进展

截至2026年中，全球在研TCE分子超过150个，其中进入临床阶段约60余个，已获批12款其中9款聚焦血液瘤，实体瘤与自免方向处于集中数据读出期。

CD19×CD3下一代（掩蔽/长效/皮下）

：德琪 ATG-201 （掩蔽型，自免为主但平台可跨用）、阿斯利康 AZD0486 （ TNB-486 ）等。

：强生、辉瑞已上市品种扩展前线治疗（ 1L/mm 早线） + 皮下制剂；再生元 BCMA×CD3 （早期）；国产嘉和生物、岸迈生物 BCMA×CD3 推进中。

：强生 Talquetamab 不仅在中美上市，还开启前线 MM 探索，在国内也启动前线 MM 治疗的早期临床。。

CD123×CD3（BPDCN/AML）

： Flotetuzumab （ Macrogenics ） II 期进行中。

：安进 Tarlatamab 已上市；泽璟 ZG006 （三抗 DLL3×CD3×CD3 ）国内 II 期，艾伯维引进全球开发；再鼎 / 再生元也在布局。

：安斯泰来 /Innovent （ IBI389 全球首款启动 III 期临床的胃癌 / ）、 Zymeworks 的 ZW239 等，是目前实体瘤 TCE 最热靶点之一，但需注意 On-target off-tumor 胃上皮细胞表达导致的恶心 / 呕吐风险。

EGFR×CD3/EphA3×CD3/HER2×CD3/PSMA×CD3

：均处于 I/II 期，主要挑战是正常组织低水平表达引发的毒性及 TME 免疫抑制，新一代掩蔽 TCE （仅在 TME 高蛋白酶 / 酸性 pH 下去屏蔽激活）是主流解决思路。

：复宏汉霖 DLL3×DLL3×CD3×CD28 （含共刺激信号），礼进生物 xLinkMsAb （ TA/CD3/4-1BB ）等，旨在增强 T 细胞持久性与克服耗竭。

4.自免TCE Pipeline（2025—2026最热）

CD19×CD3（SLE/RA/重症肌无力等）

：德琪 ATG-201 （ UCB 引进）、 Kyverna KYV-101 （ CD19 CAR-T 对照）、 Cullinan/Neurona 等，早期数据显示深度 B 细胞耗竭后部分患者达临床缓解。

BCMA×CD3（清除浆细胞，难治SLE/IgG4/重症肌无力）

： Candid Cizutamig （岸迈源， UCB 收购）、和铂医药 HBM7020 （与大冢合作）、药明生物 /GSK 合作分子。

： Prolium PRO-203 （ A 轮 5000 万美元推进自免）、 Candid 亦布局。

目前尚无自免 TCE 获批，多数管线处于 I 期或准备 II 期， 2026—2027 年将迎来首批概念验证（ PoC ）数据读出，是左右该赛道估值的关键节点。

图： 全球 TCE 管线靶点分布饼图

5.国内主要TCE布局企业（不完全列举）

恒瑞医药（SHR-1906 CLDN18.2×CD3等）、信达生物（IBI389 CLDN18.2×CD3、IBI363 PD-1/IL-2 双抗另类TCE思路）、百济神州（引进安进Blinatumomab中国商业化+部分共同开发）、君实生物（早期TCE平台）、泽璟制药（ZG006三抗DLL3 TCE）、德琪医药（ATG系列AnTenGagger™平台）、岸迈生物（BCMA×CD3、CD3×双表位）、嘉和生物（CD20×CD3）、同润生物（被默沙东收购CN201）、神州细胞、百利天恒、礼进生物、再鼎医药等。

图：国内 TCE 核心布局企业图谱气泡图

TCE之所以在2025—2026年被冠以"接棒ADC的下一代现象级风口"，并非单纯的概念炒作。

它有血液瘤已验证的商业成功、有CAR-T无法企及的可及性、有实体瘤首个FDA批准证明靶向外可攻、有自免领域"免疫重置"带来理论上海量未满足需求。

MNC用合计逾百亿美元首付和并购为这个逻辑背书，中国Biotech凭借工程化速度和临床执行力成为核心资产池。

但其间的逻辑隐忧依然被正视：实体瘤响应率仍偏低，脱靶毒性和CRS需靠掩蔽技术进一步压低，自免TCE的长期安全性（反复B细胞耗竭、感染风险、免疫重建异常）尚无长期随访数据，部分热门靶点（CLDN18.2、CD33）临床失败亦有先例。

TCE不会是所有靶点的万能钥匙，但在正确靶点+正确患者分层+新一代降毒设计组合下，它正在重塑血液肿瘤标准治疗，并有可能第一次让B细胞驱动型自免疾病看到"治愈"而非"控制"的曙光。而这，恰是资本为之沸腾的理由。